Úttekt læknis á breyttu pektíndufti: öryggi, vélbúnaður og hugsanleg notkun

Að meta nýtt forlífrænt lyf fyrir klíníska iðkun

Samþætting gagnreyndra- fæðubótarefna í klínískri starfsemi krefst ítarlegrar mats á öryggi þeirra, verkunarmáta og hugsanlegri notkun. Þessi úttekt veitir klínískt yfirlit yfir breytt sítruspektín (MCP), einnig nefnt í vísindaritum sem pektín-úrleiddar súr fásykrur (PAOS), byggt á yfirgripsmiklu öryggismati sem birt var íEiturefnafræði og lyfjafræði.¹MCP/PAOS er lág-sameinda-ó-meltanlegt kolvetni sem fæst úr matar-pektíni með ensímvatnsrofi. Það er rannsakað fyrir notagildi þess sem prebiotic innihaldsefni í sérhæfðri næringu, þar á meðal læknisfræðilegum matvælum.¹

Verkunarháttur: Ristilgerjun og kerfisbundin áhrif

Aðalverkunarmáti MCP er forlífræn trefjar. Vegna efnafræðilegrar uppbyggingar þolir það meltingu og vatnsrof í maga og smáþörmum og berst að mestu ósnortinn í ristlinum.¹Það er því ekki talið kerfisbundið tiltækt í upprunalegri mynd.¹Í ristlinum er MCP gerjað sértækt af lífveru sem býr í því, sem leiðir til myndunar stuttra-fitusýra (SCFA) eins og bútýrats, própíónats og asetats.¹

Þessar SCFA hafa fjölmörg lífeðlisfræðileg áhrif. Þeir þjóna sem aðalorkugjafi fyrir ristilfrumur, hjálpa til við að viðhalda heilbrigðum þörmum og hafa áhrif á staðbundin og almenn ónæmissvörun. Gerjunarferlið leiðir einnig til annarra vel-skráðra áhrifa sem tengjast gerjunanlegum trefjum. Í forklínískum líkönum tengdist gjöf PAOS aukningu á þyngd caecum, lífeðlisfræðilegri aðlögun að trefjaríku fæði, auk aukins kalsíumupptöku í þörmum.¹Ennfremur, í samræmi við efnaskiptaáhrif gerjanlegra kolvetna, sýndu karlrottur sem fengu 10% PAOS fæði tölfræðilega marktæka lækkun á kólesteróli, fosfólípíðum og þríglýseríðum í plasma.¹

Alhliða eiturefnafræðileg og erfðaeiturhrifasnið

Umfangsmikil rafhlaða öryggisrannsókna hefur verið gerð á PAOS. Efnið reyndist ekki-stökkbreytandi í bakteríuprófi (Ames próf).¹Á meðan sumir

in vitroStökkbreytingar á spendýrafrumum og litningafráviksprófanir gáfu ótvíræðar eða jákvæðar niðurstöður, þær sáust aðeins við mjög frumudrepandi styrk og án efnaskiptavirkjunar.¹Frekari rannsókn leiddi í ljós að þessar niðurstöður voru líklegar gripir prófunarskilyrðanna, þar sem vitað er að almenn frumudrepandi áhrif geta myndað rangar jákvæðar niðurstöður í slíkum mælingum.¹Þegar PAOS var stöðvað í ræktunarefni í stað DMSO, sáust litningavaldandi áhrif aðeins við hæsta ráðlagða skammtastigið með mikilli frumueiturhrif, sem gerir niðurstöðuna ekki líffræðilega mikilvæga.¹

Það sem skiptir sköpum eru þessarin vitroáhyggjur voru ekki rökstuddar afin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/kg líkamsþyngdar/dag) í 13 vikur olli ekki litningaskemmdum eða skemmdum á mítósubúnaði í beinmergsfrumum.¹Þetta endanlega neikvæða

in vivoNiðurstaðan, sem metur efnasambandið og umbrotsefni þess við lífeðlisfræðilegar aðstæður, gefur sterkar vísbendingar um skort á erfðaeitrun.

Að afbyggja uppgötvun þvagblöðru í nagdýrum

Í undir-langvarandi rotturannsókninni kom fram meðferð-tengdra vefjameinafræðilegra breytinga í þvagblöðru, sérstaklega dreifðri einföldum þvagþekjustækkun, hjá dýrum sem fengu 10% PAOS.¹Farið var í nákvæma vísindarannsókn til að komast að orsökinni. Niðurstaðan tengdist samhliða aukningu á pH-gildi í þvagi og styrk natríums í þvagi, sem stafaði af háu natríuminnihaldi (3,1%) í PAOS prófunarefninu frekar en virka fásykruþáttinum sjálfum.¹Þetta fyrirbæri er vel-skjalfest, tegunda-sértæk svörun hjá rottum og sést ekki oft hjá öðrum tegundum.¹

Til að sannreyna þetta fyrirhugaða kerfi var gerð viðbótar vélræn rannsókn. Einn rottahópur fékk 10% PAOS fæði ásamt ammóníumklóríði (NH4Cl), sýrandi efni. Þó að hópurinn sem fékk 10% PAOS eitt og sér sýndi aftur dæmi um ofvöxt í þvagblöðru, lágt pH í þvagi framkallað af NH4​Clkom algjörlega í veg fyrir þróun þvagfærastækkunarí samsetta hópnum.¹Þessi glæsilega hannaða rannsókn staðfesti að áhrifin voru ekki vegna PAOS

í sjálfu sér, en til sérstakra þvagskilyrða hátt natríums og hátt pH í rottum líkaninu. Þessi aðferð sem-framkallaði ofvöxt hjá rottum er ekki talin skipta máli fyrir menn, þar sem pH í þvagi er venjulega súrt.¹

Staðfest öryggi hjá mönnum og engin-séð-aukaleg-áhrifastig (NOAEL)

Byggt á yfirgripsmiklum forklínískum gögnum var engin-Observed-Adverse-Effect Level (NOAEL) fyrir rottur ákvarðað við 2,5% PAOS mataræði, sem jafngildir 1,7 g/kg líkamsþyngdar/dag.¹Þetta magn er um það bil 8,5 til 11 sinnum hærra en áætluð dagskammtur hjá ungbörnum og fullorðnum sjúklingum, í sömu röð, sem gefur umtalsverð öryggismörk.

Öryggi PAOS hefur verið stutt enn frekar af gögnum manna. Rannsókn á fyrir-ungbörnum sýndi fram á að viðbót við PAOS hafði ekki áhrif á pH í þvagi.¹Auk þess kom í ljós í 12-vikna rannsókn á HAART-níverum HIV-sýktum fullorðnum að gjöf 18 g á dag þolaðist vel, án óvæntra aukaverkana og engar breytingar á lifrar- eða nýrnastarfsemi.¹

Fyrir lækna sem íhugabreytt pektínduftfyrir sjúklinga sína er nauðsynlegt að fá frá virtum,-vísindadrifnum framleiðanda. Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. er leiðandi á þessu sviði, starfar sem landsbundið hátæknifyrirtæki með sterk tengsl við fræðilegar rannsóknarstofnanir eins og Zhejiang háskólann og Fudan háskólann. Skuldbinding þeirra við gæði kemur fram í 100.000-gæða GMP-vottaðri aðstöðu þeirra og notkun þeirra á háþróaðri ensímvatnsrofstækni, sem tryggir vöru með miklum hreinleika og samkvæmni sem hentar klínískum íhugun. Fyrir klínískar fyrirspurnir eða upplýsingar um uppsprettu, hafðu samband við wilson@zjgykp.com.

Niðurstaða fyrir lækninn

Breytt sítruspektín (PAOS) ​​er vel-rannsakað forlífvera með öflugt öryggissnið og skýrt skilgreint verkunarhátt sem miðlað er í gegnum örveru í þörmum. Umfangsmiklar eiturefnafræðilegar rannsóknir staðfesta skort á eiturverkunum á erfðaefniin vivo. Hin -sértæka uppgötvun nagdýra um ofvöxt í þvagblöðru hefur verið skýrð á vélrænan hátt og á ekki við um lífeðlisfræði manna. MCP er stutt af háum NOAEL og hagstæðum gögnum um menn og er öruggur og sannreyndur-kostur fyrir lækna til að íhuga stuðning við þörmum og ónæmi hjá sjúklingum sínum.